以菌殺菌!緩解瘙癢并改善症狀!隨機雙盲I期試驗顯示出治療濕疹的新希望

人體皮膚是細菌的"理想家園"。一個健康人的皮膚表面覆蓋著大約1000種細菌。大多數常駐菌民不會給我們帶來威脅,但對于一些濕疹患者來說,有些細菌會給他們帶來大麻煩。

濕疹在臨床上稱為特應性皮炎(AD),它是一種慢性反復復發的炎症性皮膚病。濕疹在兒童中比較常見,當前已影響世界范圍內約15%至20%的兒童。濕疹的臨床特征是劇烈瘙癢和表皮屏障缺陷,因此會對患者的生活質量形成嚴重影響,在冬季時尤為嚴重。

近日,發表在《Nature Medicine》上的一項研究中,來自美國加州大學圣地亞哥分校領導的研究團隊從健康人皮膚中離別出一種細菌,并通過隨機雙盲臨床試驗證實它可以有效治療最常見的濕疹。

濕疹多與細菌感染有關,這些細菌就包括金黃色葡萄球菌。此前已有研究發現金黃色葡萄球菌定植于濕疹患者皮膚,并通過促炎加劇症狀。

金黃色葡萄球菌

在這項新研究中,研究人員從健康個體皮膚中離別出8000多株凝固酶陰性葡萄球菌(CoNS),以鑒定出可以抑制金黃色葡萄球菌生長的菌株。研究人員還對這些菌株的其余特性進行了評估,包括表皮屏障損傷能力減弱、對普通抗生素的敏感性以及形成生物膜的能力等。通過篩選,他們最終鑒定出一種名為人葡萄球菌A9(ShA9)的菌株,具有治療濕疹的潛力。

然后,研究人員在濕疹小鼠模型中進行實驗性治療。他們將ShA9與無味洗劑混合成藥膏,然后將其涂抹在小鼠身上,每天兩次,持續三天。經過用ShA9治療的小鼠濕疹基本痊愈(見下圖)。

研究人員發現,ShA9可以抑制皮膚炎症,而不只僅是殺滅金黃色葡萄球菌。

隨后,研究人員開展了針對這種特定細菌治療濕疹的首次人體隨機雙盲I期臨床試驗,以進一步研究它的安全性和作用機制。

在54名金黃色葡萄球菌陽性的中重度濕疹患者中,研究人員給他們的前臂皮膚患處用ShA9治療。在治療1小時,和第4/7(最后一次用藥4小時后)/8/9/11天分別用皮膚拭子從皮損處和非皮損處收集活菌、微生物DNA和RNA用以檢測。對一切接受ShA9治療的患者進行評估顯示,濕疹的嚴重程度沒有明顯差異,但金黃色葡萄球菌顯著減少。研究人員發現,ShA9不能直接殺死患者皮膚上的部分金黃色葡萄球菌菌株,但一切菌株致病毒素的mRNA表達均受到抑制。

治療后的后果顯示,ShA9治療組三分之二的患者濕疹嚴重程度有所改善,包括瘙癢緩解和炎症症狀減少。這些觀察后果證明了細菌治療濕疹的安全性和潛在益處。

研究通訊作者、加州大學圣地亞哥分校醫學院皮膚科主任Richard Gallo教授說:“這是一項安全性研究。接受細菌治療的參與者,他們的濕疹有所改善,并且沒有出現不良事件。”

該研究的合著者、美國國家猶太人健康過敏和免疫學家Donald Leung說:“這項研究用了一種獨特的方法,利用有益菌靶向有害的金黃色葡萄球菌。我們希望這能幫助濕疹患者清除皮膚上致使炎症的有害菌。未來的研究將確定這種新藥膏是否可以長期使用,以減輕濕疹的嚴重程度并改善患者的生活質量。”

Gallo說:“我們已經確定用這種方法治療濕疹是安全的,而且使用也很簡單,因為它只是一種藥膏,并且避免了使用類固醇和其余針對免疫系統藥物的副作用。”

論文鏈接:

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01256-2

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